以免疫检查点抑制剂为代表的免疫疗法，俨然已成癌症精准治疗的领头羊
CTLA-4、PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂（ICI）已在多种癌症治疗中展示出强大威力，甚至让部分晚期癌症患者实现长期生存。
年，全球最热门的两款PD-1抑制剂纳武利尤单抗（商品名欧狄沃，俗称O药）和帕博利珠单抗（商品名可瑞达，俗称K药）已在国内上市，越来越多的临床医生开始接触到这类新型的免疫治疗药物。
由于免疫检查点抑制剂与传统抗癌药物有很大不同，因此也给临床医生带了新的挑战，即免疫治疗的*性问题。
据欧洲临床肿瘤协会(ESMO)发表的《免疫治疗的*性管理：ESMO诊断、治疗及随访临床实践指南》显示，免疫治疗的相关*性主要分为：免疫相关皮肤*性、内分泌疾病、肝脏*性、胃肠道*性、肺炎以及罕见的免疫相关*性(神经系统*性、心脏*性、风湿免疫*性、肾*性、眼*性)等。
年9月，美国范德堡大学医学中心等多家研究中心的研究人员，在顶级肿瘤医学期刊JAMAOncology上发表了最大的一项免疫检查点抑制剂致死性副作用的评估性研究。
这项研究所涉及的免疫检查点抑制剂包括：纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、阿特珠单抗（Atezolizumab，商品名Tecentriq）、德瓦鲁单抗（Durvalumab，商品名Imfinzi）、阿维鲁单抗（Avelumab，商品名Bavencio）、伊匹单抗（Ipilimumab，商品名Yervoy）、Tremelimumab。
临床试验时间跨度长达15年（年-年），涉及多达种致死性免疫相关不良事件。研究人员在审查了全球药物不良反应数据库（Vigilyze-Vigibase）后，从万例病例报告中筛选出例免疫检查点抑制剂相关病例，其中例患者发生了致死性免疫相关不良反应。从过去五年的统计数据来看（-），免疫性肠炎、免疫性心肌炎、免疫性肝炎、免疫性肺炎四大因素导致的死亡人数最多，是最主要的致死性副作用。
免疫检查点抑制剂相关死亡的发生率和类型（图片来源researchgate.net）
近日，范德堡-英格拉姆癌症中心的研究人员在《自然医学》杂志上发表了最新研究，记录了免疫检查点抑制剂可能产生的另一种罕见但很严重的*副反应——脑炎。这是第一份针对免疫检查点抑制剂相关神经*性的分子分析报告，是第一个将病*感染与免疫治疗药物的不良事件联系起来的证据。
一名接受免疫治疗的癌症患者发生脑炎，并在治疗18个月后死亡。研究人员对该并发症的发生原因展开调查。他们对其进行了分子病理分析，并挖掘数据以确定类似事件的发生率。
他们发现，这名患者受感染的组织中存在已知的对EB病*有反应的T细胞。此外，研究人员还注意到一种非常普遍但没有特征的T细胞群，它与EB病*特异性T细胞相似。他们还进行了一项数据审查，在四个大型学术医疗中心的名接受免疫检查点抑制剂治疗的患者中，发现了22例脑膜脑炎病例，但尚不清楚这些病例是否与这种常见病*有关。
EB病*
“这绝不是耸人听闻，”范德堡-英格拉姆癌症中心助理教授贾斯汀·巴尔科（JustinBalko）博士说，“这类并发症非常罕见，但其严重性不容忽视，因为免疫检查点抑制剂正逐渐普及。我们用它治疗的病人越多，受*副作用影响的病人的绝对数量也越多。”
研究人员正试图找出引发这些免疫检查点抑制剂的不良反应的原因，并寻找可能识别易感患者的生物标志物。
研究人员还从患者免疫反应中发现了一些意想不到的现象：与典型的“杀手”细胞——CD8阳性T细胞相比，CD4阳性T细胞具有更多“杀手”特征，而以往通常认为CD4阳性T细胞在免疫反应中主要发挥辅助作用。CD4阳性T细胞不仅在*性方面可以发挥重要作用，而且在抗癌反应方面也一样。CD4阳性T细胞与免疫相关不良事件的作用值得进一步研究。
理性对待副作用，切莫因噎废食
免疫治疗也存在一些特殊的*副作用，需要引起医生和患者重视。
不过，千万不可因噎废食，因为免疫治疗的副作用总体上其实比传统抗癌疗法更低。大多数免疫治疗相关副作用程度比较轻，临床管理并不困难。
在精准医学时代，免疫治疗对患者个性化管理的要求也更高，以便更好地预测哪些患者更容易发生*副作用。
参考资料：