问题与免疫抑制剂的检查点有关的致命*性反应特征谱，时间发生率的特点？
发现免疫治疗特定方案*性效应引起死亡率范围在0.3％至1.3％;致命的*性反应倾向于在治疗的早期发生（单药治疗和联合免疫治疗的发生（ONSET）中位数分别为40和14.5天）。
意义免疫检查点抑制剂的致命*性反应很少见，但原因多种多样;鉴于这些药物的使用快速增加，临床医生需要提高认识，并进行广泛的跨学科协作管理。
摘要
目的为了确定致命ICI相关的*性反应的临床特征*性谱，时间。
设计，设置和参与者我们回顾性地询问了世界卫生组织（WHO）药物警戒数据库（Vigilyze），该数据库包含超过万例的药物不良反应记录，以及来自7个学术中心Vanderbilt-IngramCancerCenter,MassachusettsGeneralHospital,RobertH.LurieComprehensiveCancerCenterofNorthwesternUniversity,MelanomaInstituteofAustralia,WestmeadHospital,NationalCenterforTumorDiseasesHeidelberg,MoffittCancerCenter)的记录，以及国际ICI治疗癌症患者的所有已发布的ICI临床试验数据。我们对已发表的PD-1/PD-L1和CTLA-4的试验进行了荟萃分析，以评估其发病率。。
相关药物抗-CTLA-4（ipilimumab或tremelimumab），抗PD-1（nivolumab，pembrolizumab）或抗PD-L1（atezolizumab，avelumab，durvalumab）。
主要成果和措施ICI相关*性反应的时间，*性谱，结果和发生率。
结果全球范围内，从年到年1月在Vigilyze报告了例致命的ICI*性反应事件。
方案之间的*性谱差别很大：
总共例与CTLA-4抑制剂相关性死亡，大多数通常表现为结肠炎（[70％]）；
而抗PD-1/PD-L1相关的死亡通常表现为肺炎（[35％]），肝炎（[22％]）和神经*性反应（50[15％]）；
PD-1/CTLA-4联合死亡常常表现为结肠炎（32[37％]）和心肌炎（22[25％]）。致命*性反应通常在联合治疗，抗PD-1和ipilimumab单一疗法的治疗开始后早期发生（分别为中位数14.5,40和40天）。
心肌炎的死亡率最高（例报告病例中有52例[39.7％]），而内分泌事件和结肠炎只有2％至5％报告死亡;报告的其他器官系统*性反应的10％至17％为致命的结果。
回顾性分析了来自7个学术中心的例接受ICI治疗的患者，其死亡率为0.6％;心脏和神经系统事件尤为突出（43％）。
症状发作至死亡的中位时间为32天。
对涉及名患者的项试验进行的荟萃分析显示*性相关死亡率为0.36％（抗PD-1），0.38％（抗PD-L1），1.08％（抗-CTLA-4）和1.23％（PD-1/PD-L1加CTLA-4）。
结论和相关性在迄今为止我们所知的致命ICI相关*性效应的最大样本量分析报告，我们观察到根据治疗方案的不同原因和频率的早期死亡发作。跨学科的临床医生应该意识到这些罕见的致命并发症。
方法
Vigilyze数据库
世界卫生组织个人安全病例报告和药物不良反应数据库Vigilyze-Vigibase（