摘要：目的观察使用重组猫ω干扰素配合不同药物治疗猫传染性鼻气管炎的临床疗效。方法将收治的猫传染性鼻气管炎患猫例作为研究对象，按照随机数字表法将其分为A组4例，B组4例，C组3例，A组使用重组猫ω干扰素配合抗病*药、眼康滴眼液治疗，B组仅应用抗病*药和眼康滴眼液治疗，C组则应用重组猫ω干扰素和抗病*药、抗生素、眼康滴眼液进行治疗。结果三组患猫均在用药后痊愈，但是三组痊愈时间存在显著性差异，C组痊愈时间最短，A组次之，B组最长，A组与C组的痊愈时间都明显比B组短，与B组相比，A组和C组患猫疾病转归时间节点早于B组。即使用重组猫ω干扰素配合其他药物治疗猫传染性鼻气管炎的效果要优于未使用重组猫ω干扰素，其治愈时间可大大缩短。相对于使用重组猫ω干扰素配合抗病*药物治疗猫传染性鼻气管炎，使用重组猫ω干扰素配合抗生素、抗病*药，可发挥更好的治疗效果，痊愈时间更短。结论在猫传染性鼻气管炎的治疗中，使用重组猫ω干扰素配合泛昔洛韦、更昔洛韦滴眼液、眼康滴眼液、抗生素可以促进机体提升免疫力，缩短治疗时间，临床应用效果较好，值得推广应用。
关键词：猫，重组猫ω干扰素，传染性鼻支气管炎
引言
猫传染性鼻气管炎（felineviralrhinotracheitis，FR）是由猫I型疱疹病*（felineherpesvirustypeI,FHV-）引发的仅感染猫和猫科动物的急性传染病，该病感染率极高，任何年龄段猫都易感，未接种疫苗的幼猫感染率为00%[][2]。成年猫病死率较低，但对幼猫危害严重，不及时治疗，死亡率可高达50%以上。FR的传染源主要是患病猫和带*猫，几乎所有临床康复或耐过猫都是危险的传染源，它们长期带*，是疾病的流行的重要原因[3]。该病以上呼吸道感染为主要临床症状，流泪、打喷嚏、精神不振，眼鼻分泌物随病程从浆液性发展为脓性，角膜炎，结膜炎，严重情况下，可能出现坏死性角膜炎、口腔溃疡甚至死亡[4][5]。该病*传播途径多样，可通过呼吸道、消化道、眼鼻分泌物、喷嚏飞沫等直接、间接传播，也可通过胎盘、生殖道等垂直传播给胎儿[6]。为进一步明确猫ω干扰素对猫传染性鼻气管炎的治疗效果，笔者对重庆市诊疗机构收治的患传染性鼻支气管炎的猫采用重组猫ω干扰素配合其他药物进行了研究对比,旨在为临床治疗该病提供一定的帮助。
病例信息及病史重庆市某私人猫舍于9月引入2只新成年猫，新猫与9只旧猫混养，时值重庆夏季，天气炎热，通风不良，饲养环境较为拥挤和脏乱，于混养后周左右，发现其中一只成年狸花公猫出现大小眼，单侧眼结膜严重水肿，脓性眼分泌物，流脓性鼻涕，出现鼻塞，打喷嚏等情况，随后陆续发现其余猫单双侧眼均有出现相似症状，同时只猫均有出现精神状态不活跃，食欲饮欲下降。只猫当年均未接种疫苗，原有9只猫未有患病情况，新入2只猫既往病史不详。
2体格检查患猫体型较瘦，听诊心音、肺部、腹部触诊未见明显异常，体温正常，存在呼吸不畅，鼻塞、打喷嚏的情况。粘膜呈正常的粉红色，有轻度脱水情况。眼部分泌物增多，结膜高度水肿、充血，中度到重度眼睑痉挛，第三眼睑突出。
3PCR病*检测结合只猫的临床症状和病史调查，初步诊断为可能感染猫I型疱疹病*、杯状病*、衣原体。由于这3种病原引发猫上呼吸道症状十分相似，故需采取分子生物学方法确诊。取患猫眼鼻分泌物，分别使用猫疱疹病*、杯状病*、衣原体实时荧光RT-PCR检测试剂盒，并采用世纪元亨V8实时荧光定量PCR对病*进行检测。
4诊断根据PCR仪自动分析后3个试剂盒Ct值结果显示，有2只猫检测出疱疹病*阳性，所有猫杯状病*，衣原体均呈阴性，可确诊这只猫患猫传染性鼻气管炎。
5治疗在征得主人同意后，随机分为3组治疗，对比探索重组猫ω干扰素配合其他药物治疗猫传染性鼻气管炎的治疗效果。分组治疗如表-：4只猫列入A组治疗，4只猫列入B组治疗，3只猫列入C组治疗。根据类似病例的经验，在临床症状完全消失后停止治疗。
表-猫传染性鼻气管炎治疗方法
6病例变化与转归6.病历信息变量与治疗方法组间差异情况
如表-2所示只分三组治疗的猫其性别、年龄、体重P值均＞0.05，不存在组间差异，则排除性别、年龄、体重差异对于3种不同治疗方法预后效果的影响。
表-2病历信息与治疗方法组间差异情况
6.2病例变化情况
只患猫病例变化情况如下表-3，只采取三种不同治疗方案的猫均在用药后痊愈，但是三种治疗方案的痊愈时间存在差异，A组的4只猫痊愈时间为8天、9天、9天、0天，B组的4只猫痊愈时间分别是4天、8天、22天、39天，C组的猫痊愈时间为3天、7天、天。采用单因素方差分析可得，P值=0.＜0.05，即三组痊愈时间差异显著，通过多重比较（图-），发现A组与B组差异显著，C组与B组差异显著，A组和C组差异不显著，表明A组与C组的痊愈时间明显比B组短。
表-3不同分组患猫用药后的痊愈情况
注：*代表P＜0.05
图-三组用药后痊愈时间对比情况
图-2为采用三种方法治疗的患猫病例在疾病恢复过程中的照片信息采集。可以看到，分3组治疗的患猫在治疗第天均有脓性眼分泌物，且患眼出现结膜严重水肿的情况，患眼出现睁眼困难的情况，所有患猫未有发生角膜溃疡的情况。A组患猫在治疗3天后结膜水肿情况减轻，眼分泌减少，在治疗第5天时，眼部分泌物明显减少，结膜水肿情况明显减轻，但仍存在患眼睁眼相较于健康眼睁眼困难情况，在治疗第7天时，眼分泌物基本消失，结膜水肿基本完全减退，患眼与健康眼存在细微睁眼差别，在治疗第0天时，双眼完全恢复正常。B组患猫，在治疗第5天时，症状改善情况不明显，仍有大量脓性眼分泌物，结膜严重水肿，患眼存在严重睁眼困难的情况，在治疗第0天时，眼分泌物出现明显减少，结膜水肿情况减轻，患眼仍存在睁眼困难情况，在治疗第5天时，眼部症状出现明显改善，患眼基本能正常睁眼，结膜水肿情况基本消失，仍有少量眼分泌物，在治疗第8天，患猫痊愈，结膜水肿消失，眼分泌物基本消失。C组患猫，在治疗第2天结膜水肿减轻，能小幅度正常睁眼，仍有较多眼部分泌物，在治疗第3天眼部分泌物明显减少，结膜水肿情况进一步减轻，治疗第5天，仅有少量眼部分泌物，存在轻微的结膜水肿情况，在治疗第7天，患猫痊愈，结膜水肿情况消失，眼部分泌物完全消失。
可以发现，C组患猫疾病转归情况优于A组和B组的患猫，在三种方法中，采用B法治疗的患猫疾病痊愈耗时最长，症状出现明显改善的时间节点出现最晚。即使用重组猫ω干扰素配合其他药物治疗猫传染性鼻气管炎的效果要优于未使用重组猫ω干扰素，其治愈时间可大大缩短。相对于使用重组猫ω干扰素配合抗病*药物治疗猫传染性鼻气管炎，使用重组猫ω干扰素配合抗生素、抗病*药，可发挥更好的治疗效果。
图-2不同治疗组患猫痊愈过程
7讨论在多猫环境中，传染性上呼吸道疾病（IURD）是一个常见且重要的管理问题，其中I型疱疹病*（FHV-）被认为是严重和复发性疾病的主要原因之一[7][8]。在应激、舍内种群密度高的地方更易发生感染，如收容所、饲养场、猫舍及多猫饲养区域。疱疹病*康复后的猫可在其神经组织中潜伏，并终身能够复发感染。在应激、免疫力低下或免疫抑制性治疗是可在此激活排*。分娩及泌乳可使潜伏感染的病*被再次激活，随后可感染幼猫和未接种疫苗的成年猫[9]。
病*性上呼吸道感染的临床症状，在感染初期多为精神不振、食欲减退，打喷嚏的频率增加，伴随水样眼鼻分泌物的出现。有些猫可能会发烧、口腔溃疡，大量流涎；接着出现结膜炎，眼睛分泌物转为脓性，分泌物造成严重鼻塞的猫可能会有张口呼吸的症状。如是疱疹病*感染，对于上呼吸道与眼部的症状，会较感染杯状病*更为严重。杯状病*感染的典型症状是出现舌部溃疡。临床上出现眼鼻分泌物、打喷嚏为主要症状的疾病除了疱疹病*、杯状病*感染外，还可能由衣原体引发，但衣原体多发生在幼猫上，潜伏期为2-5d，病程在小猫为2-6周。其上呼吸道症状轻，可能出现温和的鼻炎和喷嚏，眼睛的症状较为明显，结膜红肿，纤维素渗出导致的瞬膜、结膜和角膜粘连均可发生[0]。
治疗猫传染性鼻气管炎目前较为有效的药物是无环鸟苷及其衍生物[]。无环鸟苷(acyclovir,ACV)是美国FDA批准用于治疗疱疹病*感染的第一个新药，它是一种安全有效的抗疱疹病*药物[2]。喷昔洛韦是一种无环鸟苷嘌呤衍生物,其结构、活性和作用机制与无环鸟苷相似，但是其抑制疱疹病*复制的效果比无环鸟苷更好。泛昔洛韦是喷昔洛韦的前体药,喷昔洛韦由于口服很难吸收,因而研制出了泛昔洛韦这种口服剂型。泛昔洛韦口服后在小肠上部吸收,在小肠壁及肝脏内迅速转化为活性物喷昔洛韦。国内外大量临床病例报告表明，泛昔洛韦是治疗猫传染性鼻气管炎的有效药物[3]。RichardMalik研究表明[4]，口服泛昔洛韦治疗猫传染性鼻气管炎疗效比局部眼部治疗更能缓解临床症状，可有效缓解改善鼻窦炎、眼部症状、皮炎等症状，泛昔洛韦被认为可能是用于治疗与FHV-感染有关的疾病的有希望的全身药物。
而干扰素是近年来医学研究不断发展进步提出的治疗疱疹病*新方向[0]。人和动物机体本身可以产生干扰素，自体干扰素并非通过直接杀死病*来对抗机体感染的病*，而是分泌至干扰细胞周围，诱导细胞产生各种抗病*蛋白，来达到破坏病*增殖的目的。这一过程历时较快，病*血症数小时后机体就已经开始产生干扰素，迅速经血液循环至靶细胞附近，抑制病*的增殖与扩散。在此过程中，淋巴细胞也在附近大量聚集，分泌大量的α型干扰素和γ型干扰素进行细胞免疫，和体液免疫一同清除体内的病*[5]。干扰素理论上来说是广谱抗病*药物，外源干扰素可以帮助机体快速产生大量抗病*蛋白，提升机体抵抗力，从而达到促进疾病痊愈的效果。
泛昔洛韦结合干扰素治疗猫疱疹病*感染，可以从抑制病*复制和破坏病*增殖两方面入手，互相配合，从而促进机体更快地产生病*抗体，在短时间内即能促进机体恢复，从而降低更严重的损伤。Fenimore、Slack等[6][7]也通过临床治疗试验相继证明，皮下注射人IFN-α与猫IFN-ω均可以减轻FHV-以及杯状病*感染引发的上呼吸道症状，降低感染猫呼吸道病*载量。在本病例报告中，也印证了这一理论，使用泛昔洛韦结合干扰素治疗猫疱疹病*感染效果比单纯使用泛昔洛韦抗猫疱疹病*感染好，同时在病*感染的病例中，控制细菌继发感染可以有效提升机体的免疫力和恢复力。这也为我们治疗猫疱疹病*感染的疾病提供了新的治疗方向，可以使用抗病*药物联合干扰素治疗病*感染病，并及时控制继发感染，帮助机体恢复免疫力对抗病*。目前人医上已有许多采取泛昔洛韦等抗病*药联合干扰素治疗疱疹病*的病例经验，兽医临床采用抗病*药结合干扰素治疗猫疱疹病*感染的疗效尚需进一步探究。
8参考文献[]史瑞*.猫病*性鼻气管炎病的诊治[J].当代畜牧,(27):29.
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