暴发性心肌炎（FulminantMyocarditis,FM）是一种起病急骤、进展迅速的严重心脏炎症性疾病。若不极早地采用综合救治方案，FM患者的死亡率可高达40-50%。但是，由于其发病初期缺乏特异性的体征及检验手段，FM往往会被误诊漏诊，导致对其救治工作的延误。因此，是否能够发现对FM具有诊断价值的生物标志物，对于FM的诊断及后续的救治工作具有重要的意义。
年4月4日，美国心血管病学联盟旗下刊物JournaloftheAmericanHeartAssociation刊发了华中科技大学同医院心血管内科汪道文教授与陈琛教授团队题为《SolubleST2IsaSensitiveandSpecificBiomarkerforFulminantMyocarditis》的研究论文。文中指出，可溶性ST2是一种极其敏感且特异性的暴发性心肌炎生物标志物，对于临床辅助诊断FM具有极高的价值与意义。
由于FM是一类严重的心脏炎症性疾病，研究者团队在前期研究中根据其临床经验总结，提出了“细胞因子风暴”（CytokineStorm）在FM的发生发展中具有重要作用。为了明确FM下究竟有哪些细胞因子发生了显著改变，研究者首先利用包含个细胞因子的芯片，在4对1：1匹配的对照-患者中检测了其血浆中细胞因子谱的改变，并发现了FM患者入院时血浆中有39个显著改变的细胞因子。进一步的研究发现，其中8个细胞因子在FM患者出院时恢复到了正常水平，其中可溶性ST2（solubleST2，sST2）在入院/出院两个时程中均表现出最显著的改变，因此该筛选结果提示了sST2可能与FM的发病与缓解密切相关。为了进一步确认sST2在FM中特异升高，研究者首先回顾性地分析了该中心之前收治的76名FM患者及其相应的对照人群血浆中sST2水平，发现FM患者血浆sST2水平显著增高。同时，由于FM患者起病初期会表现为不同程度的血流动力学不稳定，因此研究者亦分析了其他可能导致血流动力学不稳定的疾病，如急性心梗、扩张型心肌病、心脏瓣膜病等，但是仅有FM患者血浆中sST2水平显著增高。与非暴发性心肌炎（即普通型心肌炎，NFM）患者相比，sST2虽在NFM患者血浆中也有一定程度的增高，但其增幅并未表现得如FM般剧烈，且FM患者血浆中sST2水平比NFM患者显著增高，揭示了sST2对于区分心肌炎患者严重程度亦具有良好的作用。受试者工作曲线（ROC）分析表明，sST2比传统的生物标志物如心肌钙蛋白I（cTnI）、脑钠肽前体蛋白N端片段（NT-proBNP）具有更高的诊断效能。除了优异的诊断效能之外，研究者团队还发现sST2水平与传统的心肌损伤标志物具有良好的相关性，如左室射血分数（EF%）、NT-proBNP、cTnI等，而与其它因素并不相关，如高敏C反应蛋白（hs-CRP）、性别等。这表明sST2可反映心肌的损伤程度，进一步提示了其与FM心肌损伤的密切关系。研究者团队还对10名FM患者入院后血浆内sST2水平进行了动态的监测，发现其sST2水平随着病情的好转而逐渐下降。同时，sST2水平与住院期间各心肌损伤标志物的水平呈现良好的相关性，这表明sST2的水平可动态反映病情的严重程度。同时，研究者团队对于16名FM患者展开了长达两年的随访，发现FM患者在出院时sST2水平均已恢复，且与随访过程中心脏收缩功能无关，表明sST2为一急性炎症期指标，而与FM的慢性炎症期的各种改变无关。最后，研究者团队为了确认sST2的诊断效能，研究者开展了一项最终纳入26名入院时表现为血流动力学不稳定的患者的前瞻性实验，最终发现sST2诊断FM的ROC曲线下面积达到了0.96（0.90-1.00），而利用传统的心肌损伤标志物cTnI则仅有0.81（0.65-0.97），NT-proBNP仅有0.56（0.27-0.85）。根据回顾性实验，研究者发现利用sST2诊断FM的阈值为58.39ng/ml，利用此阈值在前瞻性队列中进行诊断，达到了85.7%的敏感性与94.7%的特异性。总得来说，医院心血管内科在诊疗暴发性心肌炎方面的学科优势，积极从临床病例出发，结合细胞因子筛选及临床病例的回顾性及前瞻性的研究，指出了sST2可作为一优异的暴发性心肌炎生物学标志物，为将来临床工作中快速诊断暴发性心肌炎提供了极具前景的靶标。该研究也进一步支持了“细胞因子风暴”在暴发性心肌炎病理生理过程中的重要作用。汪道文教授团队从十余年前即注意到了暴发性心肌炎这一临床心血管重症，通过不断的临床探索、经验总结、疗法改进，汪道文教授团队于年首次提出了“以生命支持为依托的综合救治方案”这一治疗理念，并于当年作为执笔者在《中华心血管病杂志》发表了《成人暴发性心肌炎诊断和治疗中国专家共识》。共识发表以来，该综合救治方案得到了国内多家临床医学中心的实践检验，成功地将暴发性心肌炎患者的死亡率降至5%以下，挽救了大量患者的生命。在本论文的研究过程中，医院心内科共纳入了一百余名FM患者并在该方案的指导下进行救治，救治成功率达到了99%（/），充分体现了该综合救治方案的有效性。据悉，本研究得到了国家自然科学基金、湖北省自然科学基金及医院临床研究领航项目的资金支持，以及医院心血管内科重症监护室各医护人员的大力支持。博士研究生王金为本文的第一作者，汪道文教授与陈琛教授为本文的共同通讯作者。点击阅读原文获取论文原文↓预览时标签不可点收录于合集#个上一篇下一篇