根据许多观察,某些病*感染可能在导致1型糖尿病的自身免疫性攻击中起一定作用。瑞典卡罗林斯卡医学院的研究人员及其芬兰同事现在已经研制出一种针对这些病*的疫苗,希望能提供对这种疾病的保护。
这项研究于5月6日发表科学杂志《科学进展》上,标题为“六价柯萨奇病*B疫苗具有高度免疫原性,对小鼠和非人类灵长类动物具有很强的保护能力”。
尽管估计有5万瑞典人患有1型糖尿病(有时称为青少年糖尿病),但该病的病因仍不清楚。这种疾病的发展不仅需要遗传因素,也有一定的环境因素。1型糖尿病的一个重要因素是由一组非常常见的肠病*引起的感染。这种病*亚群是柯萨奇B(CVB)家族,它由六种可导致普通感冒的*株组成。然而,CVBs也能引起更严重的感染,导致包括心肌炎和脑膜炎在内的疾病。
根据许多科学观察,一个假说表明CVBs在1型糖尿病的发展中起一定作用。这种疾病的特征是自身免疫攻击胰腺中产生胰岛素的细胞,可能是病*感染引起了免疫系统的攻击。
在流行病学研究中,对具有1型糖尿病遗传风险的儿童进行了多年的血液检测,结果表明CVBs可能是一个致病因素。尸检结果也表明心血管病可能与1型糖尿病的发展有关。然而,这仍然是一种假设,因为这种联系还有待证实,不过这是一个在糖尿病研究人员中得到广泛认可的假设。
卡罗林斯卡医学院的研究人员和他们在坦佩雷大学和芬兰于韦斯屈莱大学的同事现在已经研制出一种疫苗,可以抵抗所有六种已知的CVB*株。该疫苗在不同的动物模型中进行了测试,结果显示它可以保护感染了CVB的小鼠免受病*诱导的1型糖尿病的感染。
研究人员随后在基因与人类非常相似的恒河猴身上测试了疫苗。在这些动物中,疫苗效果良好,并诱导产生了CVB抗体,这表明疫苗可以保护动物免受病*感染。
参与临床开发项目的坦佩雷大学教授HeikkiHyoty说:“这些结果为正在进行的临床开发项目提供了重要的科学支持,该项目旨在对类似的商业疫苗进行人体试验。”该项目由一家美国制药公司与一家芬兰生物技术公司合作开展。
假设疫苗在最初的临床试验中是安全的,该计划是在有1型糖尿病遗传风险的儿童中使用疫苗。研究人员写道,如果接种疫苗后患1型糖尿病的儿童数量减少,或者没有儿童患此病,那么就可以确定心血管病是一个触发环境因素。
论文表示,这一研究记录了新型六价CVB1-6疫苗在几种小鼠*株和非人类灵长类动物模型中的良好免疫原性。此外,在相关的临床前模型中,该疫苗能预防急性CVB感染,阻断心脏CVB感染,并预防CVB诱导的胰腺炎和糖尿病。
历史上,很少有人尝试制造一种多价CVB疫苗。年,See和Tilles描述了CVB1-6疫苗对小鼠的疗效;然而,他们的疫苗并不能完全抵御来自不同CVB血清型的挑战,只使用了一株小鼠*株,并没有探索对CVB诱导的疾病的防护。
而这一研究中,在小鼠和恒河猴中,nAB对所有CVB1-6病*都产生了强烈的应答。此外,在使用的任何物种中都没有发现有害的副作用。而且,用六价疫苗免疫的几种不同的小鼠品系受到保护,免于被测试的血清型(CVB1,CVB3和CVB4)感染,并且在最终疫苗接种后2周不影响先天免疫相关基因的表达,这表明通过nAB应答而不是先天免疫系统的残余活化来介导保护作用。总的来说,这证明了这种新开发的实验疫苗的出色安全性和强大功效。
心血管病引起的最常见疾病之一是心肌炎,它可导致DCM。年轻人中约4-20%的心脏性猝死是由心肌炎引起的,约9%的DCM病例是由心肌炎引起的。此外,在儿童中,超过40%的DCM是由心肌炎引起的。仅在美国,据估计,原发性心肌病造成的美国医疗保健系统地方负担每年在40-亿美元之间。尽管CVBs并不非存在于每一个案例中,但它们是在发达国家最常见引起的疾病。各种研究描述了CVB3心肌炎的小鼠模型,包括Woodruff和Woodruff的最初描述,而年轻的雄性Balb/c小鼠是常用的模型,新研究展示了六价疫苗预防急性CVB3感染和病*在Balb/c小鼠心脏(和胰腺)的传播,强调了这种疫苗用于预防CV诱导的疾病(如人类心肌炎)的临床意义。
“我们的希望是,这些试验将表明这种疫苗对CVB感染是有效的,可以用于儿童。”MalinFlodstrom-Tullberg说,他是哈定格医学院、卡罗林斯卡学院的1型糖尿病教授,也是这项研究的通讯作者,“如果我们能预防目前我们怀疑是由柯萨奇病*引起的1型糖尿病病例,那就太好了,尽管确切的数字很难估计。与此同时,这种疫苗还能预防心肌炎和某些类型的感冒。心肌炎对儿童和成人都有严重的病程,很多人因此经常不能上学和工作。”
这一研究的局限性在于,已经进行的研究表明,该疫苗可针对三种CVB1、CVB3和CVB4进行保护,但在相关的临床前小鼠疾病模型中并不是针对所有六种CVB血清型。另一局限是,每一个CVB1-6血清型的单个菌株被用于生产CVB1-6六价疫苗的单个疫苗成分。在任何给定的时间,不同的CVB1-6*株将在循环中,这对生产具有尽可能多的不同*株保护能力的疫苗提出了挑战。
编译/前瞻经济学人APP资讯组
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